非小细胞肺癌免疫新辅助治疗的安全性和有效性综述

非小细胞肺癌免疫新辅助治疗的安全性和有效性综述

免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗已经改变了转移性和晚期NSCLC的治疗格局。对于可切除的非小细胞肺癌,手术是标准治疗的基石,一系列新辅助免疫治疗的临床研究已经陆续开展。然而,作为一种新兴的治疗模式,新辅助免疫治疗需要基于多项临床研究数据进行系统的综述。

2021年7月在Target Oncol上发表了一篇系统综述,系统性评价了免疫检查点抑制剂(ICI)新辅助治疗在可切除NSCLC患者中的安全性和有效性。

研究方法

根据PRISMA指南,在PubMed, Embase,以及Cochrane Library上检索2021年4月29日前发表的可切除NSCLC患者接受ICIs治疗的安全性和疗效的报道。使用的关键词为非小细胞肺癌(包括肺腺癌,肺鳞癌和肺大细胞癌),新辅助治疗和免疫治疗(包括目前所有的ICI),同时也检索了各大肿瘤会议的报道(ASCO,ESMO,AACR)。共纳入了10个研究(包括6篇文章和4篇会议摘要),文献检索流程如Fig.1所示。

基线特征

共有399例可切除NSCLC患者在手术前接受ICI治疗,其中229例、140例和30例患者分别接受抗PD-L1抗体(atezolizumab和durvalumab)、抗PD-1抗体(nivolumab、pembrolizumab、sintilimab)和抗PD-1/抗CTLA-4联合治疗(nivolumab和ipilimumab)。255例术前仅接受ICI治疗,144例术前接受免疫联合化疗,详见Table1。

安全性评估

+ 治疗相关不良事件(TRAEs)或ICI引起的免疫相关不良反应(irAE):

ICI新辅助治疗在可切除NSCLC患者中的耐受性良好。治疗相关不良事件(TRAEs)或ICI引起的免疫相关不良反应(irAE)发生率是评价新辅助免疫治疗安全性的关键指标之一。除此之外,其他关键指标还包括手术切除率(接受手术切除的患者与计划切除的患者的比率)、手术延迟率(对于所有接受抗肿瘤手术的患者,由于irAEs导致的手术延迟的患者比率)以及手术并发症发生率(围手术期发生的手术相关并发症)。该综述纳入的研究详见Table2.

6项临床研究纳入分析,在247例患者中81例患者出现irAE [32.8%(范围3%-93%)]。其中53%(43/81)的患者接受的是nivolumab序贯化疗的新辅助治疗方案。

28.2%(87/308)的患者出现≥3级AEs,其中85%(74/87)接受了ICI和含化疗的方案(nivolumab序贯化疗,durvalumab联合化疗)。

在5项报道了ICI单药新辅助治疗的研究中,共144例患者接受ICI单药新辅助治疗,其中9.0%(13/144)出现≥3级irAE;其中,1例患者在手术后因发生肺炎死亡。其他≥3级irAEs主要包括肺炎、低钠血症、肺部感染、脂肪酶升高、发热性中性粒细胞减少等可管理的不良事件。

+ 手术切除率:

399例患者中有349例在新辅助免疫治疗后接受手术切除,总平均手术切除率为87.5%(范围66.7%-100%)。

+ 手术延迟率:

有6项研究报道了手术延迟率,140例患者中仅有2例(1.4%)发生了治疗相关的手术延迟:1例2级ALT/AST升高,1例1级甲亢。

+ 手术并发症发生率:

5项符合要求的研究报告的平均手术并发症发生率为21%,仅2项研究有报道致死性手术并发症:1例(0.6%)患者术后因免疫相关性肺炎死亡,2例(1.2%)患者术后发生心源性死亡。而新辅助化疗的致死性手术并发症的发生率约1%-7%,相比之下,免疫新辅助治疗仍相对安全。

抗肿瘤疗效

10项研究中有9项研究报道了疗效数据,接受手术切除的349例患者中,159例达到主要病理缓解(MPR),平均MPR率为45.6%(范围:17%-83%)。76例达到病理完全缓解(pCR),平均pCR率为21.8%(范围:0%-63%)。在3项探索ICI+化疗新辅助治疗的研究中,MPR率均超过55%(分别为57%、60%和83%),pCR率分别为33%、18.2%和63%。

以上数据为评估新辅助免疫治疗的疗效提供了充分的证据,这些结果表明ICI在可切除的NSCLC患者中具有抗肿瘤活性。

讨论

+ TRAE发生率:

该系统性综述显示:新辅助免疫治疗TRAEs的平均发生率是32.8%,与新辅助化疗>40%的TRAEs发生率相比,耐受性明显改善。同时,超过半数(53%)的TRAEs发生在接受nivolumab序贯化疗方案治疗的患者中。在3项探索ICI+化疗的新辅助治疗研究中,TRAEs发生率为93.0%,远高于ICI单药的19.2%。≥3级irAEs发生率为64.9%(nivolumab序贯化疗/durvalumab联合化疗),高于ICI单药新辅助治疗的9.0%。

+ 对手术的影响:

与新辅助化疗报道的75%–90%的手术切除率相比,可切除NSCLC患者免疫新辅助的平均手术切除率为87.5%,单项临床研究中报道的最高手术切除率达到100%。

在接受新辅助ICI治疗的患者中,只有1.4%(2/140)的患者由于2级ALT/AST升高或1级甲状腺功能亢进,发生了治疗相关的手术延迟。研究表明,新辅助免疫治疗既没有降低手术切除的可能性,也没有加速肿瘤进展而转变为不可切除。与新辅助化疗约8%的手术延迟率相比,新辅助免疫治疗表现出了优越的特性。此外,5项研究报道的手术并发症平均发生率为21%,值得注意的是,极少有致命性手术并发症病例报道,术后仅有1例(0.6%)患者死于免疫相关性肺炎,2例(1.2%)死于心源性死亡。与新辅助化疗1%-7%的致死性手术并发症发生率相比,新辅助免疫治疗似乎相对更安全。综上,新辅助免疫治疗对可切除的NSCLC患者的安全性是可以接受的,值得进一步评估。

+新辅助免疫治疗疗效:

传统的新辅助化疗的pCR率<2%-15%,MPR率<25%,新辅助免疫治疗可获得更高的pCR和MPR率,尤其是在联合治疗中,3项探索ICI联合化疗的研究显示,MPR率均在55%以上(分别为57%、60%和83%),pCR率分别为33%、18.2%和63%。ICI联合化疗的平均MPR和pCR率分别为66.7%和35.4%,高于ICI单药的25.7%和10.2%。

根据RECIST 1.1标准,ICI联合化疗的研究中报道了更高的ORR(71.1%),而ICI单药新辅助研究中报道的ORR为16.0%。这表明ICI联合化疗较ICI单药或化疗方案更有效。

这些数据为新辅助免疫治疗的疗效提供了充分的证据,表明新辅助免疫治疗的效果是令人鼓舞的。

然而,由于随访时间短,生存数据尚不成熟,未来需要继续随访生存数据(包括PFS/OS/DFS等)来评价新辅助免疫治疗的长期生存获益。

+ 正在探索中的研究:

一系列对于可切除非小细胞肺癌的新辅助治疗研究正在进行中,包括nivolumab、durvalumab、pembrolizumab,以及ipilimumab与nivolumab联合治疗,详见Table 4。

结论

ICI新辅助治疗对可切除的NSCLC患者可能是一种安全有效的治疗选择。ICI联合化疗疗效更佳,但不良事件较多。更多正在进行的临床试验将进一步阐明ICI新辅助治疗在可切除NSCLC患者中的安全性和有效性。

更多免费用药机会看这里!

8种抗癌新药招募HER2+、ER/PR+以及三阴乳腺癌患者

2020年医保目录更新,靶向药发生的这些变化你都知道吗?

肺癌靶向耐药后该怎么办?至少有4种方案可以挽救

6种靶向新药招募患者!肺癌、肝癌、乳腺癌等癌种全可免费申请

招募晚期非小细胞肺癌患者丨ROS1靶向药

靶向免疫新药齐发力,5大癌种迎来新突破!

CDK4/6治疗

 


posted @ 22-05-08 01:48  作者:admin  阅读量:
10分快3平台,10分快3官网,10分快3网址,10分快3下载,10分快3app,10分快3开户,10分快3投注,10分快3购彩,10分快3注册,10分快3登录,10分快3邀请码,10分快3技巧,10分快3手机版,10分快3靠谱吗,10分快3走势图,10分快3开奖结果

Powered by 10分快3 @2018 RSS地图 HTML地图